【JCI】病原体究竟是如何被诱导癌变的？

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作者：Liz Zee

导读：一个国际研究成果小组研究成果了HTLV-1感染是如何在一部分人之前引发常见的白血病的，以及要如何阻止这种上述情况的时有发生。

伦敦帝国理工（Imperial College London）和冲绳和歌山大学（Kumamoto University）领导成员的研究成果小组利用单巨噬细胞分析作法，阐释了感染如何所致作用于T巨噬细胞（我们血清之前的极为重要免疫巨噬细胞），可借它们癌变。

这种常见的癌症被叫做T巨噬细胞白血病/淋巴瘤（ T-cell leukemia/lymphoma, ATL），在传染了HTLV-1感染的人之前大约只有5%的人都会时有发生ATL，但也是在传染后的几十年才都会时有发生。HTLV-1特异性传染T巨噬细胞并将其转化成为白血病巨噬细胞，但由于传染与时有发生ATL二者之间相隔的时间段不算长，所以较难确认这种转化成是如何时有发生的。

ATL可可分急性和慢性两种，但对于高级ATL尚未有标准放射治疗作法，并且使用低剂量和HIV药物进行放射治疗后，该病症的复发率极高。

该设计团队的研究成果结果于昨日（12月15日）刊出在《Journal of Clinical Investigation》上，取名“HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into T cell leukemia/lymphoma”，阐释了HTLV-1感染操作者T巨噬细胞的作用于机制，导致它们持续处于高水平作用于水平，随之转型为恶性。

和歌山大学的首席研究成果员Yorifumi SatouClark是研究成果HTLV-1的感染学家。他说：“虽然只有一小部分HTLV-1感染传染者都会继续转型到T巨噬细胞白血病/淋巴瘤，但据估计，全世界约有500万至1000万个HTLV-1感染乙型肝炎，在某些地区是非常流行的，例如，冲绳约有100万个感染乙型肝炎。”

帝国理工微生物学系的首席研究成果员Masahiro OnoClark是免疫学家和巨噬细胞微生物学家，对T巨噬细胞有着有系统的研究成果。他说：“因此，非常有前提了解感染如何在转型为癌症的步骤之前操作者T巨噬细胞对抗我们。我们的研究成果发掘出了这种时有发生变化的极为重要机制，并为我们寻找妨碍这一步骤的作法提供了新的方向，从而有可能将癌症扼杀在‘摇篮’从前。”

白血病是一种源于血清或骨髓巨噬细胞的癌症，其特征是异常白巨噬细胞数量的大量提高。T巨噬细胞是一种特殊的白巨噬细胞，对于压制侵入物（如感染和细菌）至关重要。

HTLV-1感染附着在一类T巨噬细胞上，并且首先以“潜伏”状态维持在那从前，不释放任何新的感染颗粒或引起任何不良影响。有许多的感染乙型肝炎，其体内的感染都会忘记维持这种状态，但在大约5%的乙型肝炎之前，经过数十年的潜伏之后，感染都会再次出现并影响T巨噬细胞的功能。

感染可借的白血病巨噬细胞

该设计团队研究成果了无感染乙型肝炎、健康的感染乙型肝炎和ATL患者的87000多个T巨噬细胞。他们对这些巨噬细胞的RNA（一种更简单的DNA型式）进行了测序，以侦破感染和T巨噬细胞是不是是如何相互作用的。

他们发掘出，在转型为ATL的患者之前，HTLV-1使受传染的T巨噬细胞总体广为人知和所致反应，导致它们导致过多的（维持它们凋亡的）酵素，并帮助它们避开免疫系统之前清除不良巨噬细胞的其他免疫机制。

研究成果小组认为，这些时有发生变化使所致广为人知的T巨噬细胞更容易受到DNA损伤，比如化学制剂或放射，加速了它们向癌变状态的彻底改变。

研究成果人员说，对所涉及的步骤的进一步研究成果将为潜在的新放射治疗可行性奠定基础。OnoClark说：“例如，T巨噬细胞的慢性作用于可以被（阻断作用于T巨噬激酶通路的）分子结构阻止。或者，放射治疗也可以类似物作用于的T巨噬细胞所导致的酵素。”

参考资料：

未收：本文旨在介绍医学研究成果实质性，不用作为放射治疗可行性参考。如需获健康他的学生，商量至原则上医院就诊。

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